Аутосомно рецессивный тип наследования


Получите бесплатную консультацию прямо сейчас:
8 (800) 500-27-29 Доб. 389
(звонок бесплатный)

Если Вы не смогли найти ответ на Ваш вопрос на страницах - просто задайте его.
Это быстро и абсолютно бесплатно!


Получите бесплатную консультацию прямо сейчас:
8 (800) 500-27-29 Доб. 389
(звонок бесплатный)

Для проявления мутации или болезни с таким типом наследования мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Иными словами, мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными. Если мутация находится в гетерозиготном состоянии, и мутантному аллелю сопутствует нормальный функциональный аллель, то аутосомно-рецессивная мутация не проявляется. При этом генные болезни этого типа наследования с одинаковой частотой встречаются как у мужчин , так и у женщин [3]. В основе многих наследственных заболеваний человека лежит данный тип наследования. Например, большинство лизосомных болезней накопления , к которым относятся болезнь Тея — Сакса , болезнь Гоше , болезнь Ниманна — Пика и другие, являются аутосомно-рецессивными.

Аутосомно-рецессивный тип наследования - тип наследования, при котором нормальный аллель подавляет проявление мутантного аллеля, то есть мутация может проявиться, только находясь в гомозиготном состоянии.

Аутосомно-рецессивное наследование — свойственный диплойдным эукариотам тип наследования признака, контролируемого рецессивным аллеям аутосомного гена. Для проявления мутации или болезни с таким типом наследования мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Иными словами, мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными.


Получите бесплатную консультацию прямо сейчас:
8 (800) 500-27-29 Доб. 389
(звонок бесплатный)


АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Register Forgot your password? Функциональный почечный резерв: физиология, патофизиология и диагностика. Применение в практике. Частная медицинская практика. Юридические советы по построению и защите бизнеса. Обследовано пациента с болезнью Паркинсона БП в возрасте 50—70 лет с длительностью заболевания от 3 до 15 лет и 74 клинически здоровых родственника в возрасте до 45 лет.

У клинически здоровых соблизнецов регистрируются ЭМГ-признаки экстрапирамидной недостаточности, совпадающей со сторонностью гемисиндрома паркинсонизма у больного близнеца. Патогенез болезни Паркинсона БП , как и других нейродегенеративных заболеваний, обусловлен комплексом патологических процессов, включающих митохондриальную дисфункцию, оксидативный и протеолитический стрессы, локальное воспаление, апоптоз.

Эти процессы могут быть детерминированы различными генетическими, внешнесредовыми, а также возрастными инволютивными факторами и их взаимодействием [12, 26].

В настоящее время существует несколько точек зрения относительно генетической предрасположенности к возникновению болезни Паркинсона. Эпидемиологические данные показали вдвое большую вероятность получить это заболевание у родственников первой степени родства по сравнению с контролем.

Если наличие семейных кластеров можно объяснить проживанием родственников в одной и той же среде, то у некоторых из них прослеживается аутосомно-доминантный тип наследования заболевания с мутацией в гене a-синуклеина, вызывающей БП [1]. Для определения генетического вклада в БП были широко использованы исследования близнецов [2, 6], при этом W.

Johnson и соавт. У всех асимптомных близнецов отмечено достоверное снижение поглощения меченой флуородопы в стриатуме при ПЭТ-исследовании. Эти противоречивые результаты показывают необходимость дополнительных клинических обследований близнецов для сравнительного определения относительного вклада генов и факторов среды в развитие спорадической БП [3]. Близнецовые и семейные исследования основывались на определении связи заболевания с наследственностью лишь на основе анамнеза и не дифференцировали БП от симптоматического паркинсонизма.

Таким образом, снижение выраженности симптоматики при болезни с более поздним началом может маскировать существующую генетическую предрасположенность к БП. У этих больных заболевание имеет мультифакториальную природу и является результатом взаимодействия разнообразных генетических и средовых факторов.

Имеющаяся генетическая предрасположенность к БП определяется совокупным действием ряда генов, контролирующих активность дофаминергической трансмиссии, процессы детоксикации и клеточной энергетики [6]. Вклад этих генов, детерминирующих определенный метаболический фон у близких родственников, а также сходный характер разнообразных экзогенных воздействий у членов одной семьи лежат в основе нередко наблюдающегося накопления повторных случаев БП в обследуемых семьях.

Подтверждением этому являются результаты эпидемиологических исследований, показавших, что родственники больных с данным заболеванием имеют увеличенный, в среднем в 2—7 раз, риск развития БП по сравнению с контрольной группой [7], причем более высокий риск выявлен для родственников больных с ранним началом болезни.

В литературе описано небольшое число семей, в которых классическая БП с тельцами Леви, подтвержденная на секции, наблюдалась у ряда родственников из нескольких поколений и наследовалась как моногенный менделевский признак.

В большинстве таких описанных родословных отмечен аутосомно-доминантный тип наследования [5, 6, 8]. Генетические локусы семейных форм БП весьма многообразны, но на сегодняшний день наиболее изученными являются 6 генетических вариантов первичного паркинсонизма табл.

PARK1 a -синуклеин. Альфа-синуклеин представляет собой высококонсервативный компактный мономерный белок, практически не имеющий вторичной структуры. Он является пресинаптическим белком, который связан с везикулярными и мембранными структурами и, предположительно, играет роль в синаптическом везикулярном транспорте, хранении и компартаментализации нейротрансмиттеров [10, 11]. В единичных семьях описаны 3 точковые миссенс-мутации в гене a-синуклеина, однако чаще при PARK1-форме БП а также в части случаев болезни диффузных телец Леви встречается полная мультипликация соответствующей области хромосомы 4q21 [9].

Белок a-синуклеин имеет повышенную склонность к агрегации, а в фибриллярном полимеризованном виде он является основным компонентом телец Леви [12, 13]. В настоящее время a-синуклеин рассматривается в качестве ключевого молекулярного маркера патологии нейронов и модулятора процессов нейродегенерации паркинсоновского типа.

PARK2 паркин. Высказывается предположение, что носительство мутаций паркина даже в гетерозиготном состоянии может являться значимым хотя и не абсолютным фактором риска развития БП [11, 14]. Паркин представляет собой убиквитин-протеинлигазу типа Е3, функция которой заключается в доставке аномально конформированных белков в протеасомный комплекс для последующего расщепления [12]. Именно с утратой убиквитин-лигазной активности связывают развитие аутосомно-рецессивной PARK2-формы первичного паркинсонизма.

Спектр PARK8-ассоци- ированных фенотипов весьма широк — от типичной поздней БП с тельцами Леви до атипичных вариантов синуклеин- и таупатологии. Ген GBA. Данный ген кодирует лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу и традиционно связывается с развитием хорошо известной аутосомно-рецессивной формы лизосомной болезни накопления — болезни Гоше. Однако значительно позже было установлено, что в семьях, отягощенных болезнью Гоше, достоверно чаще по сравнению с общей популяцией обнаруживаются случаи БП [21].

Дальнейший анализ подтвердил связь гетерозиготного носительства мутаций в гене GBA с высоким риском развития различных вариантов синуклеинопатий — классической БП и деменции с тельцами Леви [11]. Если близнецовые исследования не ответили на вопросы об относительном влиянии генов и среды на развитие спорадической БП, то некоторое увеличение риска заболеваемости в семьях указывает на сложное полигенное наследование.

Трудно быть уверенным в генетическом влиянии на развитие БП у больных с поздним началом, однако возможно, что несколько функциональных полиморфных генов, действующих совместно, создают предрасположенность к этому заболеванию. Роль средовых и генетических влияний в патогенезе БП заключается в том, что в результате первичного воздействия определенных средовых токсинов изменения нескольких полиморфных генов вторично повышают риск дегенерации ДА-нейронов [8, 22].

В молекулярных механизмах БП значительную роль играет нарушение системы контроля за биогенезом, пространственной организацией и биодеградацией нейрональных белков [12]. При этом ключевая роль отводится a-синуклеину, патологическая агрегация которого в виде фибриллярных структур является первым этапом формирования в дегенерирующих нейронах телец Леви.

Согласно современным представлениям, агрегированный a-синуклеин является прямым медиатором нейротоксичности в дофаминергических нейронах [23]. Понимая всю сложность проблемы изучения роли наследственного фактора в генезе БП, мы ограничили свои исследования клинико-генеалогическим и ЭМГ-анализом типов наследования БП у больных среднего и пожилого возраста, находящихся на диспансерном наблюдении в Отделе клинической физиологии патологии экстрапирамидной нервной системы Института геронтологии НАМН Украины.

Для этого были поставлены следующие задачи: 1 уточнить наличие наследственного фактора в возникновении БП; 2 установить тип наследования в семейных случаях заболевания; 3 провести анализ внутрисемейных клинических особенностей БП; 4 показать диагностические возможности ЭМГ у лиц из группы риска.

Обследуемые и методы. Проведено клинико-электромиографическое обследование пациентов с БП в возрасте 50—70 лет с длительностью заболевания от 3 до 15 лет и 74 клинически здоровых родственников в возрасте от 23 до 45 лет, а также клинико-генеалогическое наследование БП в 52 семьях больных и у 67 их родственников. Биоэлектрическая активность мышц регистрировалась на 4-канальном электромиографе Medicor MG при полосе пропускания 10 Гц — 10 кГц. Через аналогово-цифровой преобразователь сигналы поступали в компьютер IBM PC и записывались на жесткий диск при частоте выборки по каждому каналу Гц и длительности каждой записи 10 с.

Записывали поверхностную ЭМГ m. Регистрировали состояние мышц в покое, при синергических изменениях мышечного тонуса, произвольных максимальных по силе сокращениях исследуемых мышц в пробах со сгибанием и разгибанием. При оценке типологических особенностей общей структуры ЭМГ использовали классификацию Ю. Юсевич Повышение амплитуды токов в покое выше 10,5 мкВ и появление залповой активности на ЭМГ III тип по Юсевич относили к признакам экстрапирамидной недостаточности. Результаты и обсуждение.

Проведено клинико-генеалогическое обследование 52 семей, в которых обнаружена БП у пробандов, что позволило составить их общую характеристику табл. Установлено, что у пробандов равномерно встречаются случаи аутосомно-доминантного наследования и спорадических случаев возникновения заболевания. У больных с аутосомно-доминантным типом наследования БП, как правило, отмечалось более молодое начало болезни, преобладание акинетико-ригидного синдрома, что считается клинически и прогностически более неблагоприятным.

У родственников больных БП при обоих типах наследования клинически определялись отдельные признаки ЭПН и в нескольких случаях — болезнь Паркинсона.

Большинство обследованных больных были в возрасте от 50 до 70 лет табл. Длительность заболевания у пробандов колебалась от 3 до 15 лет, в то время как преобладающее количество обследованных родственников 38 чел.

При аутосомно-доминантном типе наследования БП наследовалась пробандом-мужчиной от матери, а у пробанда-женщины — от отца. Под нашим наблюдением находились 4 семьи, в которых муж и жена независимо друг от друга заболели БП в пожилом возрасте. Особый интерес представляют генетически детерминированные случаи БП у близнецов. Впервые на эти признаки обратил внимание D.

Эти данные с высокой степенью доказательности свидетельствуют о значении генетического фактора в генезе БП. Мы имели уникальную возможность наблюдать клинические проявления БП у 2 пар монозиготных близнецов. В качестве иллюстрации приводим клинические описания этих случаев и записи ЭМГ у больных БП и практически здоровых соблизнецов.

Сестры-близнецы К. Анамнез заболевания у сестры Л. В неврологическом статусе преобладает дрожательно-акинетико-ригидный синдром 2,0 ст. Заболевание медленно прогрессировало, ввиду чего заместительную терапию леводопасодержащими препаратами больная стала принимать только в последние 2 года. Соблизнец Р. Обе сестры происходят из рода долгожителей: отец умер в 92 года, у него дрожали руки; мать умерла в 89 лет. У тети по отцу также дрожали руки.

Проведенное ЭМГ-исследование показало рис. Братья-близнецы Я. Анамнез болезни у брата Д. В неврологическом статусе доминировали акинетико-ригидный правосторонний гемитип 1,5 стадии по Хен — Яру , начальные нарушения фонации, выраженная гипомимия.

Соблизнец В. Дети обоих близнецов здоровы, от ЭМГ-обследования отказались по этическим причинам. У матери этих братьев-близнецов дрожали руки, умерла в 90 лет от сердечной недостаточности.

ЭМГ в диагностике наследственной предрасположенности к БП. Известно, что по мере старения наблюдается увеличение амплитуды биопотенциалов покоя, что может отражать субклиническую стадию проявлений возрастного тремора рук и свидетельствовать об ослаблении тормозных надсегментарных влияний с возрастом [25, 26]. Показано, что регистрация залповой активности на ЭМГ у практически здоровых лиц может косвенно отражать формирование скрытого генератора патологически усиленного возбуждения в стриатуме [26].

Важным преимуществом ЭМГ-метода для диагностики БП считается его информативность для выявления субклинических и начальных проявлений заболевания.

Установлено, что ЭМГ при БП характеризуется высоковольтными колебаниями биопотенциалов мышц в покое по типу залпов залповая активность. К наиболее характерным изменениям ЭМГ при БП относят высокий уровень биоэлектрической активности мышц в покое и залповую активность, соответствующую ритму дрожания [25].

Длительность залпов обычно колеблется от 40— мс, а амплитуда их была в пределах 50— мкВ, что в 3—4 раза превышает норму. Отдавая должное приведенным данным литературы о структуре и генезе ЭМГ-изменений при старении и паркинсонизме, мы поставили перед собой задачу показать возможность применения ЭМГ в качестве одного из диагностических критериев для определения возможности наследования экстрапирамидного типа нарушений центрального супраспинального контроля мышечного тонуса от пробанда к родственникам.

Получена качественная характеристика типов ЭМГ формирование которой отражает структурные основы биоэлектрической активности мышц у больных БП и 74 их клинически здоровых родственников табл. Из табл. Значительный интерес представляют ЭМГ-результаты у родственников больных БП, у которых при неврологическом осмотре были обнаружены субклинические симптомы экстрапирамидной недостаточности. Аналогичная тенденция нарастания вольтажа ЭМГ в обследованных группах показана при обследовании родственников больных БП табл.

Проведенные ЭМГ-исследования у родственников больных БП дали возможность установить экстрапирамидный тип ЭМГ-активности залповую активность , свойственный для БП, у большинства обследованных, что дает основание рекомендовать обязательное проведение ЭМГ-диагностики в группах риска, к которым следует относить родственников пробандов.

Положительный диагностический ЭМГ-тест можно рассматривать как основание для разработки мер первичной профилактики БП у родственников первой степени родства.

International neurological journal 6 (44) 2011

Под типом наследования обычно понимают наследование того или иного признака в зависимости от того, в аутосомной или половой хромосоме располагается определяющий его ген аллель , а также является ли он доминантным или рецессивными. В связи с этим выделяют следующие основные типы наследования: 1 аутосомно-доминантный, 2 аутосомно-рецессивный, 3 сцепленное с полом доминантное наследование и 3 сцепленное с полом рецессивное наследование. Из них отдельно выделяют 4 ограниченный полом аутосомный и 5 голандрический типы наследования. Кроме того, существует 6 митохондриальное наследование.

Типы наследования

Насл е дственные заболев а ния, болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации. С развитием генетики человека, в том числе и генетики медицинской , выяснилась наследственная природа многих заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией. Роль наследственных факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом. Изучением Н. В основе Н. Мутация ведёт к нарушению синтеза определенного полипептида структурного белка или фермента.

Аутосомно-рецессивное наследование

Аутосомы - парные хромосомы, одинаковые у мужских и женских особей вида. При аутосомно-рецессивном типе наследования признак болезнь проявляется, если ген находится в рецессивном состоянии. Например, при решении задачи по медицинской генетике люди с генотипом Aa, AA - здоровы есть доминантный ген A , генотип больного человека будет записан как - aa. Примеры болезней, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу: фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм, муковисцидоз. Примеры признаков человека с аутосомно-рецессивным типом наследования: голубой цвет глаз, леворукость. На родословной аутосомно-рецессивный тип наследования можно узнать по следующим признакам:. Мы нашли статью, которая относится к данной теме, изучите ее - Генетика и ее методология ;. Для вас готов следующий случайный вопрос.

2.10.2. Аутосомно-рецессивный тип наследования

Аутосомно-рецессивное наследование autosomal recessive inheritance, греч. К аутосомно-рецессивным заболеваниям относят заболевания, при которых для появления фенотипических признаков необходимы две копии мутантного гена, находящиеся в гомозиготном состоянии. Это означает, что оба родителя должны быть гетерозиготными носителями мутантного гена. В целом аутосомно-рецессивные заболевания встречаются реже, чем заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования , хотя частота носительства многих аномальных генов в гетерозиготном состоянии может быть достаточно высока в общей популяции. Родословная , иллюстрирующая аутосомно-рецессивный тип наследования рис.

Регистрация Вход.

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике. Большинство Л. В основе патогенеза Л.

Справочник химика 21

Нет пользователей, просматривающих эту страницу. Автор: bzzz00 , 23 января, в Биохимия. Женщина М сообщила, что ее брат по матери отцы разные болен фенилкетонурией. Она также сообщила, что в роду ее второго супруга N были браки между близкими родственниками, но никто не болел фенилкетонурией. Обследование женщины М и ее настоящего супруга не выявило отклонений в состоянии их здоровья.

Типы наследования. Критерии наследования

Аутосомно-доминантное наследование. Согласно генеалогическому методу, этот тип наследования характеризуется равной вероятностью развития доминантного варианта признака у лиц обоих полов и обязательным проявлением его в каждом поколении одной родословной. Таким образом, при наличии хотя бы у одного родителя доминантного признака, последний с разной вероятностью проявляется во всех последующих поколениях.

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Примеры заболеваний: синдром Марфана, гемоглобинопатия М, хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиброматоз, полидактилия. Аутосомно-доминантный тип наследования характеризуется следующими признаками :. Перечисленные признаки реализуются при условии полного доминирования наличие одного доминантного гена достаточно для развития специфической клинической картины заболевания. Так наследуются у человека веснушки, курчавые волосы, карий цвет глаз и др. При неполном доминировании у гибридов будет проявляться промежуточная форма наследования.

Аутосомно - рецессивный тип наследования

Previous Entry Next Entry. View All Archives. Log in No account? Create an account. Remember me.

Register Forgot your password? Функциональный почечный резерв: физиология, патофизиология и диагностика. Применение в практике. Частная медицинская практика. Юридические советы по построению и защите бизнеса.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Комментариев: 7
  1. Амвросий

    Чюдно!

  2. Аделаида

    Я извиняюсь, но, по-моему, Вы не правы. Я уверен. Пишите мне в PM.

  3. Сильвия

    Мне кажется это отличная идея

  4. tangsidoubt

    Я думаю вы очень хорошо написали, многим пригодится этот опыт, причем данную тему описывали нераз но без такого подробного изложения

  5. Гостомысл

    Это интересно. Скажите мне, пожалуйста - где я могу об этом прочитать?

  6. Любовь

    Вы не правы. Я уверен. Пишите мне в PM, пообщаемся.

  7. Модест

    Да, я вас понимаю.

Добавить комментарий

Отправляя комментарий, вы даете согласие на сбор и обработку персональных данных