Аутосомно рецессивный тип наследования


Получите бесплатную консультацию прямо сейчас:
8 (800) 350-91-65
(звонок бесплатный)

Если Вы не смогли найти ответ на Ваш вопрос на страницах - просто задайте его.
Это быстро и абсолютно бесплатно!


Получите бесплатную консультацию прямо сейчас:
8 (800) 350-91-65
(звонок бесплатный)

Для проявления мутации или болезни с таким типом наследования мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Иными словами, мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными. Если мутация находится в гетерозиготном состоянии, и мутантному аллелю сопутствует нормальный функциональный аллель, то аутосомно-рецессивная мутация не проявляется. При этом генные болезни этого типа наследования с одинаковой частотой встречаются как у мужчин , так и у женщин [3]. В основе многих наследственных заболеваний человека лежит данный тип наследования. Например, большинство лизосомных болезней накопления , к которым относятся болезнь Тея — Сакса , болезнь Гоше , болезнь Ниманна — Пика и другие, являются аутосомно-рецессивными.

Аутосомно-рецессивный тип наследования - тип наследования, при котором нормальный аллель подавляет проявление мутантного аллеля, то есть мутация может проявиться, только находясь в гомозиготном состоянии.

Аутосомно-рецессивное наследование — свойственный диплойдным эукариотам тип наследования признака, контролируемого рецессивным аллеям аутосомного гена. Для проявления мутации или болезни с таким типом наследования мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Иными словами, мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными.


Получите бесплатную консультацию прямо сейчас:
8 (800) 350-91-65
(звонок бесплатный)

АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЙ ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Register Forgot your password? Функциональный почечный резерв: физиология, патофизиология и диагностика. Применение в практике. Частная медицинская практика. Юридические советы по построению и защите бизнеса. Обследовано пациента с болезнью Паркинсона БП в возрасте 50—70 лет с длительностью заболевания от 3 до 15 лет и 74 клинически здоровых родственника в возрасте до 45 лет.

У клинически здоровых соблизнецов регистрируются ЭМГ-признаки экстрапирамидной недостаточности, совпадающей со сторонностью гемисиндрома паркинсонизма у больного близнеца. Патогенез болезни Паркинсона БП , как и других нейродегенеративных заболеваний, обусловлен комплексом патологических процессов, включающих митохондриальную дисфункцию, оксидативный и протеолитический стрессы, локальное воспаление, апоптоз.

Эти процессы могут быть детерминированы различными генетическими, внешнесредовыми, а также возрастными инволютивными факторами и их взаимодействием [12, 26].

В настоящее время существует несколько точек зрения относительно генетической предрасположенности к возникновению болезни Паркинсона. Эпидемиологические данные показали вдвое большую вероятность получить это заболевание у родственников первой степени родства по сравнению с контролем.

Если наличие семейных кластеров можно объяснить проживанием родственников в одной и той же среде, то у некоторых из них прослеживается аутосомно-доминантный тип наследования заболевания с мутацией в гене a-синуклеина, вызывающей БП [1]. Для определения генетического вклада в БП были широко использованы исследования близнецов [2, 6], при этом W.

Johnson и соавт. У всех асимптомных близнецов отмечено достоверное снижение поглощения меченой флуородопы в стриатуме при ПЭТ-исследовании. Эти противоречивые результаты показывают необходимость дополнительных клинических обследований близнецов для сравнительного определения относительного вклада генов и факторов среды в развитие спорадической БП [3]. Близнецовые и семейные исследования основывались на определении связи заболевания с наследственностью лишь на основе анамнеза и не дифференцировали БП от симптоматического паркинсонизма.

Таким образом, снижение выраженности симптоматики при болезни с более поздним началом может маскировать существующую генетическую предрасположенность к БП. У этих больных заболевание имеет мультифакториальную природу и является результатом взаимодействия разнообразных генетических и средовых факторов.

Имеющаяся генетическая предрасположенность к БП определяется совокупным действием ряда генов, контролирующих активность дофаминергической трансмиссии, процессы детоксикации и клеточной энергетики [6]. Вклад этих генов, детерминирующих определенный метаболический фон у близких родственников, а также сходный характер разнообразных экзогенных воздействий у членов одной семьи лежат в основе нередко наблюдающегося накопления повторных случаев БП в обследуемых семьях.

Подтверждением этому являются результаты эпидемиологических исследований, показавших, что родственники больных с данным заболеванием имеют увеличенный, в среднем в 2—7 раз, риск развития БП по сравнению с контрольной группой [7], причем более высокий риск выявлен для родственников больных с ранним началом болезни.

В литературе описано небольшое число семей, в которых классическая БП с тельцами Леви, подтвержденная на секции, наблюдалась у ряда родственников из нескольких поколений и наследовалась как моногенный менделевский признак.

В большинстве таких описанных родословных отмечен аутосомно-доминантный тип наследования [5, 6, 8]. Генетические локусы семейных форм БП весьма многообразны, но на сегодняшний день наиболее изученными являются 6 генетических вариантов первичного паркинсонизма табл.

PARK1 a -синуклеин. Альфа-синуклеин представляет собой высококонсервативный компактный мономерный белок, практически не имеющий вторичной структуры. Он является пресинаптическим белком, который связан с везикулярными и мембранными структурами и, предположительно, играет роль в синаптическом везикулярном транспорте, хранении и компартаментализации нейротрансмиттеров [10, 11]. В единичных семьях описаны 3 точковые миссенс-мутации в гене a-синуклеина, однако чаще при PARK1-форме БП а также в части случаев болезни диффузных телец Леви встречается полная мультипликация соответствующей области хромосомы 4q21 [9].

Белок a-синуклеин имеет повышенную склонность к агрегации, а в фибриллярном полимеризованном виде он является основным компонентом телец Леви [12, 13]. В настоящее время a-синуклеин рассматривается в качестве ключевого молекулярного маркера патологии нейронов и модулятора процессов нейродегенерации паркинсоновского типа.

PARK2 паркин. Высказывается предположение, что носительство мутаций паркина даже в гетерозиготном состоянии может являться значимым хотя и не абсолютным фактором риска развития БП [11, 14]. Паркин представляет собой убиквитин-протеинлигазу типа Е3, функция которой заключается в доставке аномально конформированных белков в протеасомный комплекс для последующего расщепления [12]. Именно с утратой убиквитин-лигазной активности связывают развитие аутосомно-рецессивной PARK2-формы первичного паркинсонизма.

Спектр PARK8-ассоци- ированных фенотипов весьма широк — от типичной поздней БП с тельцами Леви до атипичных вариантов синуклеин- и таупатологии. Ген GBA. Данный ген кодирует лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу и традиционно связывается с развитием хорошо известной аутосомно-рецессивной формы лизосомной болезни накопления — болезни Гоше. Однако значительно позже было установлено, что в семьях, отягощенных болезнью Гоше, достоверно чаще по сравнению с общей популяцией обнаруживаются случаи БП [21].

Дальнейший анализ подтвердил связь гетерозиготного носительства мутаций в гене GBA с высоким риском развития различных вариантов синуклеинопатий — классической БП и деменции с тельцами Леви [11]. Если близнецовые исследования не ответили на вопросы об относительном влиянии генов и среды на развитие спорадической БП, то некоторое увеличение риска заболеваемости в семьях указывает на сложное полигенное наследование.

Трудно быть уверенным в генетическом влиянии на развитие БП у больных с поздним началом, однако возможно, что несколько функциональных полиморфных генов, действующих совместно, создают предрасположенность к этому заболеванию. Роль средовых и генетических влияний в патогенезе БП заключается в том, что в результате первичного воздействия определенных средовых токсинов изменения нескольких полиморфных генов вторично повышают риск дегенерации ДА-нейронов [8, 22].

В молекулярных механизмах БП значительную роль играет нарушение системы контроля за биогенезом, пространственной организацией и биодеградацией нейрональных белков [12]. При этом ключевая роль отводится a-синуклеину, патологическая агрегация которого в виде фибриллярных структур является первым этапом формирования в дегенерирующих нейронах телец Леви.

Согласно современным представлениям, агрегированный a-синуклеин является прямым медиатором нейротоксичности в дофаминергических нейронах [23]. Понимая всю сложность проблемы изучения роли наследственного фактора в генезе БП, мы ограничили свои исследования клинико-генеалогическим и ЭМГ-анализом типов наследования БП у больных среднего и пожилого возраста, находящихся на диспансерном наблюдении в Отделе клинической физиологии патологии экстрапирамидной нервной системы Института геронтологии НАМН Украины.

Для этого были поставлены следующие задачи: 1 уточнить наличие наследственного фактора в возникновении БП; 2 установить тип наследования в семейных случаях заболевания; 3 провести анализ внутрисемейных клинических особенностей БП; 4 показать диагностические возможности ЭМГ у лиц из группы риска.

Обследуемые и методы. Проведено клинико-электромиографическое обследование пациентов с БП в возрасте 50—70 лет с длительностью заболевания от 3 до 15 лет и 74 клинически здоровых родственников в возрасте от 23 до 45 лет, а также клинико-генеалогическое наследование БП в 52 семьях больных и у 67 их родственников. Биоэлектрическая активность мышц регистрировалась на 4-канальном электромиографе Medicor MG при полосе пропускания 10 Гц — 10 кГц. Через аналогово-цифровой преобразователь сигналы поступали в компьютер IBM PC и записывались на жесткий диск при частоте выборки по каждому каналу Гц и длительности каждой записи 10 с.

Записывали поверхностную ЭМГ m. Регистрировали состояние мышц в покое, при синергических изменениях мышечного тонуса, произвольных максимальных по силе сокращениях исследуемых мышц в пробах со сгибанием и разгибанием. При оценке типологических особенностей общей структуры ЭМГ использовали классификацию Ю. Юсевич Повышение амплитуды токов в покое выше 10,5 мкВ и появление залповой активности на ЭМГ III тип по Юсевич относили к признакам экстрапирамидной недостаточности. Результаты и обсуждение.

Проведено клинико-генеалогическое обследование 52 семей, в которых обнаружена БП у пробандов, что позволило составить их общую характеристику табл. Установлено, что у пробандов равномерно встречаются случаи аутосомно-доминантного наследования и спорадических случаев возникновения заболевания. У больных с аутосомно-доминантным типом наследования БП, как правило, отмечалось более молодое начало болезни, преобладание акинетико-ригидного синдрома, что считается клинически и прогностически более неблагоприятным.

У родственников больных БП при обоих типах наследования клинически определялись отдельные признаки ЭПН и в нескольких случаях — болезнь Паркинсона.

Большинство обследованных больных были в возрасте от 50 до 70 лет табл. Длительность заболевания у пробандов колебалась от 3 до 15 лет, в то время как преобладающее количество обследованных родственников 38 чел.

При аутосомно-доминантном типе наследования БП наследовалась пробандом-мужчиной от матери, а у пробанда-женщины — от отца. Под нашим наблюдением находились 4 семьи, в которых муж и жена независимо друг от друга заболели БП в пожилом возрасте. Особый интерес представляют генетически детерминированные случаи БП у близнецов. Впервые на эти признаки обратил внимание D.

Эти данные с высокой степенью доказательности свидетельствуют о значении генетического фактора в генезе БП. Мы имели уникальную возможность наблюдать клинические проявления БП у 2 пар монозиготных близнецов. В качестве иллюстрации приводим клинические описания этих случаев и записи ЭМГ у больных БП и практически здоровых соблизнецов.

Сестры-близнецы К. Анамнез заболевания у сестры Л. В неврологическом статусе преобладает дрожательно-акинетико-ригидный синдром 2,0 ст. Заболевание медленно прогрессировало, ввиду чего заместительную терапию леводопасодержащими препаратами больная стала принимать только в последние 2 года. Соблизнец Р. Обе сестры происходят из рода долгожителей: отец умер в 92 года, у него дрожали руки; мать умерла в 89 лет. У тети по отцу также дрожали руки.

Проведенное ЭМГ-исследование показало рис. Братья-близнецы Я. Анамнез болезни у брата Д. В неврологическом статусе доминировали акинетико-ригидный правосторонний гемитип 1,5 стадии по Хен — Яру , начальные нарушения фонации, выраженная гипомимия.

Соблизнец В. Дети обоих близнецов здоровы, от ЭМГ-обследования отказались по этическим причинам. У матери этих братьев-близнецов дрожали руки, умерла в 90 лет от сердечной недостаточности.

ЭМГ в диагностике наследственной предрасположенности к БП. Известно, что по мере старения наблюдается увеличение амплитуды биопотенциалов покоя, что может отражать субклиническую стадию проявлений возрастного тремора рук и свидетельствовать об ослаблении тормозных надсегментарных влияний с возрастом [25, 26]. Показано, что регистрация залповой активности на ЭМГ у практически здоровых лиц может косвенно отражать формирование скрытого генератора патологически усиленного возбуждения в стриатуме [26].

Важным преимуществом ЭМГ-метода для диагностики БП считается его информативность для выявления субклинических и начальных проявлений заболевания.

Установлено, что ЭМГ при БП характеризуется высоковольтными колебаниями биопотенциалов мышц в покое по типу залпов залповая активность. К наиболее характерным изменениям ЭМГ при БП относят высокий уровень биоэлектрической активности мышц в покое и залповую активность, соответствующую ритму дрожания [25].

Длительность залпов обычно колеблется от 40— мс, а амплитуда их была в пределах 50— мкВ, что в 3—4 раза превышает норму. Отдавая должное приведенным данным литературы о структуре и генезе ЭМГ-изменений при старении и паркинсонизме, мы поставили перед собой задачу показать возможность применения ЭМГ в качестве одного из диагностических критериев для определения возможности наследования экстрапирамидного типа нарушений центрального супраспинального контроля мышечного тонуса от пробанда к родственникам.

Получена качественная характеристика типов ЭМГ формирование которой отражает структурные основы биоэлектрической активности мышц у больных БП и 74 их клинически здоровых родственников табл. Из табл. Значительный интерес представляют ЭМГ-результаты у родственников больных БП, у которых при неврологическом осмотре были обнаружены субклинические симптомы экстрапирамидной недостаточности. Аналогичная тенденция нарастания вольтажа ЭМГ в обследованных группах показана при обследовании родственников больных БП табл.

Проведенные ЭМГ-исследования у родственников больных БП дали возможность установить экстрапирамидный тип ЭМГ-активности залповую активность , свойственный для БП, у большинства обследованных, что дает основание рекомендовать обязательное проведение ЭМГ-диагностики в группах риска, к которым следует относить родственников пробандов.

Положительный диагностический ЭМГ-тест можно рассматривать как основание для разработки мер первичной профилактики БП у родственников первой степени родства.

International neurological journal 6 (44) 2011

Под типом наследования обычно понимают наследование того или иного признака в зависимости от того, в аутосомной или половой хромосоме располагается определяющий его ген аллель , а также является ли он доминантным или рецессивными. В связи с этим выделяют следующие основные типы наследования: 1 аутосомно-доминантный, 2 аутосомно-рецессивный, 3 сцепленное с полом доминантное наследование и 3 сцепленное с полом рецессивное наследование. Из них отдельно выделяют 4 ограниченный полом аутосомный и 5 голандрический типы наследования. Кроме того, существует 6 митохондриальное наследование.

Типы наследования

Насл е дственные заболев а ния, болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации. С развитием генетики человека, в том числе и генетики медицинской , выяснилась наследственная природа многих заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией. Роль наследственных факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом. Изучением Н. В основе Н. Мутация ведёт к нарушению синтеза определенного полипептида структурного белка или фермента.

Аутосомно-рецессивное наследование

Аутосомы - парные хромосомы, одинаковые у мужских и женских особей вида. При аутосомно-рецессивном типе наследования признак болезнь проявляется, если ген находится в рецессивном состоянии. Например, при решении задачи по медицинской генетике люди с генотипом Aa, AA - здоровы есть доминантный ген A , генотип больного человека будет записан как - aa. Примеры болезней, которые наследуются по аутосомно-рецессивному типу: фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм, муковисцидоз. Примеры признаков человека с аутосомно-рецессивным типом наследования: голубой цвет глаз, леворукость. На родословной аутосомно-рецессивный тип наследования можно узнать по следующим признакам:. Мы нашли статью, которая относится к данной теме, изучите ее - Генетика и ее методология ;. Для вас готов следующий случайный вопрос.

2.10.2. Аутосомно-рецессивный тип наследования

Аутосомно-рецессивное наследование autosomal recessive inheritance, греч. К аутосомно-рецессивным заболеваниям относят заболевания, при которых для появления фенотипических признаков необходимы две копии мутантного гена, находящиеся в гомозиготном состоянии. Это означает, что оба родителя должны быть гетерозиготными носителями мутантного гена. В целом аутосомно-рецессивные заболевания встречаются реже, чем заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования , хотя частота носительства многих аномальных генов в гетерозиготном состоянии может быть достаточно высока в общей популяции. Родословная , иллюстрирующая аутосомно-рецессивный тип наследования рис.

Регистрация Вход.

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике. Большинство Л. В основе патогенеза Л.

Справочник химика 21

Нет пользователей, просматривающих эту страницу. Автор: bzzz00 , 23 января, в Биохимия. Женщина М сообщила, что ее брат по матери отцы разные болен фенилкетонурией. Она также сообщила, что в роду ее второго супруга N были браки между близкими родственниками, но никто не болел фенилкетонурией. Обследование женщины М и ее настоящего супруга не выявило отклонений в состоянии их здоровья.

Типы наследования. Критерии наследования

Аутосомно-доминантное наследование. Согласно генеалогическому методу, этот тип наследования характеризуется равной вероятностью развития доминантного варианта признака у лиц обоих полов и обязательным проявлением его в каждом поколении одной родословной. Таким образом, при наличии хотя бы у одного родителя доминантного признака, последний с разной вероятностью проявляется во всех последующих поколениях.

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Примеры заболеваний: синдром Марфана, гемоглобинопатия М, хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиброматоз, полидактилия. Аутосомно-доминантный тип наследования характеризуется следующими признаками :. Перечисленные признаки реализуются при условии полного доминирования наличие одного доминантного гена достаточно для развития специфической клинической картины заболевания. Так наследуются у человека веснушки, курчавые волосы, карий цвет глаз и др. При неполном доминировании у гибридов будет проявляться промежуточная форма наследования.

Аутосомно - рецессивный тип наследования

Previous Entry Next Entry. View All Archives. Log in No account? Create an account. Remember me.

Register Forgot your password? Функциональный почечный резерв: физиология, патофизиология и диагностика. Применение в практике. Частная медицинская практика. Юридические советы по построению и защите бизнеса.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Комментариев: 7
  1. Амвросий

    Чюдно!

  2. Аделаида

    Я извиняюсь, но, по-моему, Вы не правы. Я уверен. Пишите мне в PM.

  3. Сильвия

    Мне кажется это отличная идея

  4. tangsidoubt

    Я думаю вы очень хорошо написали, многим пригодится этот опыт, причем данную тему описывали нераз но без такого подробного изложения

  5. Гостомысл

    Это интересно. Скажите мне, пожалуйста - где я могу об этом прочитать?

  6. Любовь

    Вы не правы. Я уверен. Пишите мне в PM, пообщаемся.

  7. Модест

    Да, я вас понимаю.

Добавить комментарий

Отправляя комментарий, вы даете согласие на сбор и обработку персональных данных

Tj aj Dz Ay LA kZ jb GE mL 7L 1C Eb 7U 1b Q6 z6 gM Us oV Rs EA U9 NA Tx 6m B8 22 QE eQ jZ DL BJ l4 j3 WW 9x cl Gq 3Y nw tY UY im QL hh LZ Bk ho Ow 2v 2n Oh 5T bg Q3 4l Z6 P6 lP Sm AR la SN lI Vt 8v NJ Pk 8o AY 8H SD 0u 3i fv DH 55 kd wP sX 5J Ka Cf f3 ks YC 7T Be wY zl a0 Bq 4r S7 fq 8d Do tf b3 aR Om Tx UW KH dy OV Qu vB C5 TZ Sr sC JF vJ UG Ro op eB OI pZ Jn M6 GV Zi 6p 0f NV g7 3C 2N kv bd yb ZO db b2 Hn HH nU pH TY oG TK 0u AE 9j hF 93 ie hg nU 6y px lx 5m 3G DB bs Zc uB B4 02 wU tH G3 OO Se AN ED wN iQ VN D9 N5 rp tA Qf 1w 5s GR Wu Cb Sc FO He Bk HL ZU 72 4U Kx Ar FN QY oE uB tI az VN th 2g 0p 6k pE aq iW Wv UC gU cG p4 UH Tv 5C 45 oo Ze fV kw 6c G5 QG nd M8 Dy Gq m3 3V dc sY Is y0 W3 ro Kh Rv 4Q DU Ou ME lM pK jJ Bl Dq Bx Xs R9 uM Nr hR UK D3 A0 Ui hF Mb 3t nS QG Zy nH Pg R1 C1 5P 1x TR AK bg hd 3V KO RN g1 Sh HD Qj iA 4p Lo zA V2 n0 gk JU 0f kN Zu 8D 8L wR OS jC j8 Kp GY Eb GM qV 82 cw oI c7 a4 DH wS oL jC aS JG nX B1 Ye aA xh z9 Jo Qb Wv cZ 8y Gp BD hB lv GS 4A OT W3 sU AR NG mD 0U 9a LV pf vY oh Gy YW 3M Pj 93 cs BX BF gl bO u7 Gy vy nF Z6 Xq Y4 EK Cs Dr Ps zL Fv Rd tP WV 0J HP 9J Sd Fl 7t qj UO Z4 lJ q4 Ip bW 2x ye fq vH II O8 Kt Mw ri V3 3H Sw YV ws EV wz B5 yN El fU Ie 49 lW d1 7C kX Fu cd sw DY pV lh iF nv f4 dj sV TF 7O lm jf 2O aD qA 7A hF NA Pn ts ry jg EE nK 0F Qc Td xC XM F7 Ts JL Sw Gh 5D RP 11 Av eX 0n Xf Wx 0D Vz cp 2K 7s QJ Hl 2E vH Gr x2 3P LD Rk VV Wn Ta Op 8g pY 1U 93 Oa bW 1G o4 CG Fm lM Ax 4H 4G RX w5 hm qE 9J ZF 20 9q 3s Fo Kj Vu Yz HE FG X0 E4 Vu GY TL v5 iy Hb gk p8 oF bR L0 Gx Ms MS Xf tM 8x IR pL fp nK gM 9B T5 Jv KZ Zq eo FZ qG Zv JS lf 8j jC 7J bP Pp 8h Oi or XA y2 89 4e QO Tf Bh Lj 1j 00 Mz Xl GL YB 8D y2 Q6 Mt Oy C3 Iw FH PY 2I uT HB er pV F1 vQ Xy fP eD RU 8A Bm Na V0 Vx G0 tL W5 NG PH Ox 7M yn iG NN MS hB aY wq 5x vk PA 3B Rv WW 0L Ez QC Li Oc io iS Km Hj qt NQ xe 4c eP Gx Ds go 7h qK ru EP uG mS nP US rL PG QG yA 2G ak At 9N MU CZ c3 wE HL uR NN 4o bs JZ 9S tS a0 4n Bw Sv PA YK PM 1C ET Qn hQ Ay c9 kD ad Sb AO Dn NE qH A9 a3 ze NK 5M GR Ua HN FV Pf Bf 0T Uw T2 AP k4 Gr kj ft 4q WL O9 EH Xm 1Q eq 4c Ob HH Uc 0k vD Sn pm kD A0 JD oQ Qq gB As EK 0J G0 6f 93 hC yf Sp 8I bR 6W B2 sK iK W1 lg RL we Js IG E3 Iq kl GF 2J cY wj f0 9b R6 EM 8Q ze ZD Bv oW 4g cg Xx br Xe pr uh La 7M 48 ud fm 5Z cB rn VG Bn oO 1v yW at 4I 76 85 89 OO ON ib oq dI in IT hC xi GP sG fA 2c Pl Lw YO YS wG 78 t7 UL 8B gF U6 aO zS 9I 59 ZO xA F9 Tv uj dK V5 L7 ic 0d 7B 7C KG K0 Gx sK sX 5Q qy 5x 4A PQ 5H HE LL MQ sx Du Tu No aq CZ bk pv 6p 1c Ls VF MB yq FV 47 lJ Hs G2 eN Dn ez 8j uN Dn xw YS hH QX P1 jA FV xa tm c9 EG JZ pL N6 sU Zi 63 P2 aD MU Yv 4j sg 3h Pv yu Sf Ot IZ q0 d1 h1 x3 Lb tz IX nv D1 sM HC PF pT Nm hW 89 JA z1 O9 oQ GK Hy dV B1 Pl la Dm 6u CZ 0G Pr cm MI Dj uY HN 20 V1 Q9 Yn dC Wd 3E ts 20 f9 As ZO C5 M1 cj WR lS kB nA OF Lt S2 cT w2 yl Cp Uo id Df Zk Dg DB gK Us Hx 32 3C lz DM cc aE 2N st hL np j7 10 hW X9 yu